在聚合物用量和粒徑，藥物溶解性，填充劑的種類和工藝參數(shù)各方面評價羥丙纖維素（HPC）用于干法制粒制備緩釋骨架系統(tǒng)。
前言
親水骨架緩釋片常用于口服藥物的緩控釋。水溶性纖維素醚是用于此目的最常用的骨架材料。羥丙纖維素（HPC）是一種眾所周知的有著良好緩控釋效果的纖維素類輔料（1, 2），同時也具有良好的可壓性（3）。近來的工業(yè)調(diào)查顯示，HPC也常常用于緩釋制劑，干法制粒的處方中（4）。然而，在目前發(fā)表的采用干法制粒工藝制備基于HPC的緩釋制劑的文獻中，有關(guān)其技術(shù)表現(xiàn)的信息比較有限。本研究基于以下幾個方面評價了在干法制粒的緩釋處方中使用高分子量HPC，（a）聚合物用量和粒徑，（b）藥物溶解度，（c）填充劑種類和（d）工藝參數(shù)以及它們對制得片劑的釋放動力學和物理機械性質(zhì)的影響。
實驗方法
將苯丙醇胺（PPA，90% 溶解性）或茶堿（THEO， 0.8% 溶解性））（75mg/400 mgtablet）與（20-50%） 微晶纖維素（MCC）或直壓乳糖以及必須加入的Klucel HPCHXF（1150 kDa，細粒徑，99.9%<250μm）或 Klucel HF（1150 kDa，常規(guī)粒徑規(guī)格，99% <850μm）預(yù)混。將上述混合物進行滾壓式（AlexanderwerkInc. WP120X40）干法制粒；或者用低剪切行星式混合機（Hobart6 quart）進行濕法制粒。潤滑后（1％硬脂酸鎂）的顆粒使用裝有3/8" 標準淺凹沖模的旋轉(zhuǎn)式壓片機（ManestyBetapress）進行壓片。所得片劑分別測定其片重，片厚，硬度（Schleuniger6D）和脆碎度（Vanderkamp）。采用USP裝置I法（VanKel），在100rpm條件下進行藥物釋放檢測，在線檢測器為紫外分光光度儀（Hewlett-Packard8452A）。溶出介質(zhì)為 37℃蒸餾水。分析溶出曲線，并通過計算f2相似因子比較溶出（5）。
實驗材料
羥丙纖維素 NF：Klucel羥丙纖維素 HXF與HF， AshlandSpecialty Ingredients, Ashland Inc., Wilmington, DE
鹽酸苯丙醇胺 USP：SpectrumChemical, Gardena, CA
茶堿 USP：BASFCorporation, Mount Olive, NJ
微晶纖維素 NF：Avicel* PH101，F(xiàn)MCCorporation, Philadelphia, PA
噴霧干燥乳糖 NF：Fast Flo*, Formeost Farms USA, Rothschild, WI
硬脂酸鎂 NF：Witco ChemicalCorporation, Chicago IL
實驗結(jié)果
藥物溶解性，聚合物用量和稀釋劑溶解性的影響：對于在MCC處方中的水溶性PPA，隨著細粒徑HPC的用量從20％提高到50％，溶出速率顯著降低。對于中等溶解性THEO，當聚合物用量變化時未發(fā)現(xiàn)其溶出的顯著變化（圖1）。然而，MCC替換為乳糖導致了THEO釋放的加快以及對聚合物用量的依賴（圖 2）。含乳糖的THEO處方比含MCC處方有著明顯更好的可壓性（圖 3與表1）。