濕法制粒工藝是醫(yī)藥工業(yè)中最傳統(tǒng)的工藝，所產(chǎn)出的顆粒一般具有流動性好、耐磨性強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點，同時具備良好的工藝重現(xiàn)性，因此被廣泛應(yīng)用。但是，由于濕法制粒工藝中需加入制粒溶液并對濕顆粒進(jìn)行干燥，因此濕敏熱敏的API不適用于濕法制粒工藝。此外，部分濕法制粒工藝的制粒溶液可能需要使用有機(jī)溶劑，例如95%乙醇等，EHS風(fēng)險無法完全忽視，因而濕法制粒工藝的應(yīng)用依然有一定的局限性。在這樣的背景下，干法制粒工藝逐漸走入大眾視野，并正好補(bǔ)足濕法制粒工藝的短板，也讓越來越多的制藥公司意識到其獨有的優(yōu)勢。筆者多年從業(yè)經(jīng)驗中有幸參與開發(fā)和轉(zhuǎn)移數(shù)個干法制粒工藝的品種，并且分別使用過進(jìn)口的和國產(chǎn)的干法制粒機(jī)，故撰此文以饗讀者。

干法制粒的定義：

干法制粒是以壓力為媒介的制粒工藝，物料成粒無需使用液體粘合劑。

干法制粒的特點：

顆粒成形不借助液體溶液

粉末經(jīng)壓實致密后形成顆粒

處方中有對濕熱敏感的成分時尤為適用

采用干法制粒機(jī)（大片法除外）

干法制粒的優(yōu)點：

工藝簡捷

原料用量少

改善顆粒流動性

能避免由于水分引入造成的降解

能耗低

提高工序周期

人工成本低

能避免顆粒分層

單位劑量控制更準(zhǔn)確

可持續(xù)生產(chǎn)

顆粒密度均一可復(fù)制

提高含量均勻度

成片性好、灌膠囊崩解性好

無需防爆間和防爆設(shè)備

不使用有機(jī)溶劑

批量大小可調(diào)

顆粒鍵合四步曲：

1. 顆粒重排；

2. 顆粒變形；

3. 顆粒破碎；

4. 顆粒鍵合。

圖片

顆粒鍵合機(jī)制：

a) 范德華力；

b) 機(jī)械鑲嵌；

c) 新表面的再鍵合及固體橋（壓制時顆粒部分融化和凝固）。