中藥配方顆粒制粒工藝的“優(yōu)一”之選：干法制粒

2021年2月10日,國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局、國家衛(wèi)生健康委、國家醫(yī)保局聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》( 2021年第22號) (以下簡稱《公告》)，擬結(jié)束中藥配方顆粒試點，并明確了試點工作結(jié)束后的監(jiān)管思路，自 2021 年 11 月 1 日起施行。自此，施行了長達(dá)20多年的中藥配方顆粒試點宣告結(jié)束，行業(yè)進(jìn)入群雄逐鹿的全新階段。 

試點宣告結(jié)束，預(yù)示著相關(guān)藥企迎來重大利好，目前中藥配方顆粒市場規(guī)模已超過 500 億，其中布局中藥配方顆粒的多家企業(yè)年營收均在 10 億元以上，而在國家“全面放開中藥配方顆?！笔袌龊笠布磳⒂瓉砜焖侔l(fā)展的春天。工信部數(shù)據(jù)顯示，2019年中藥配方顆粒市場規(guī)模約503億元，2020年約533億元。攜療效確切、服用便捷等優(yōu)勢，隨著配方顆粒對傳統(tǒng)中藥飲片加速替代，業(yè)界判斷會形成千億規(guī)模市場。

《公告》第三條明確了：生產(chǎn)中藥配方顆粒的中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)許可證》，并同時具有中藥飲片和顆粒劑生產(chǎn)范圍。中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備中藥炮制、提取、分離、濃縮、干燥、制粒等完整的生產(chǎn)能力，并具備與其生產(chǎn)、銷售的品種數(shù)量相應(yīng)的生產(chǎn)規(guī)模。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)自行炮制用于中藥配方顆粒生產(chǎn)的中藥飲片。 

中藥配方顆粒簡要工藝流程圖

制粒工藝作為中藥配方顆粒生產(chǎn)技術(shù)的關(guān)鍵一環(huán),在保證中藥配方顆粒質(zhì)量方面起著至關(guān)重要作用。傳統(tǒng)的濕法制粒，將中藥浸膏加入大量的蔗糖粉、糊精混合制粒、干燥，服用量大患者不易接受。而干法制粒技術(shù)是利用中藥浸膏粉物料固有的粘性，通過壓縮、成型、粉碎、整粒等工序連續(xù)生產(chǎn)出中藥顆粒劑。中藥浸膏粉不加輔料或少許輔料直接壓制成顆粒，顆粒均勻、色澤一致。該工藝的成功應(yīng)用是我國中藥顆粒劑生產(chǎn)工藝的重大突破，干法制粒工藝省略了濕法造粒的濕潤、干燥，防止?jié)駸釙r間過長有效成分的分解破壞，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。符合安全高效、服用量小、攜帶方便等現(xiàn)代藥物的基本要求。

干法制粒具有效率高、制粒過程不受熱、成品不易吸潮等特點，特別適用于中藥配方顆粒浸膏粉直接制粒、輔料用量少的這些特點。

干法制粒作為中藥配方顆粒制粒工藝的“優(yōu)一”之選

這里必須著重介紹介紹

干法制粒是指在不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑的條件下，將藥粉末與輔料混勻直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的制粒方法。干法制粒機(jī)作為顆粒劑的主打成型設(shè)備，在藥品生產(chǎn)應(yīng)用過程中一般重點考慮成粒率、性狀、異物、水分等質(zhì)量指標(biāo)，結(jié)合長期的干壓生產(chǎn)實踐對以上質(zhì)量指標(biāo)做簡單介紹。

 一、成粒率：   

成粒率高是藥品生產(chǎn)者一直追求的目標(biāo)，想要使其達(dá)到最高

一是提高干膏粉的穩(wěn)定性，干壓的干膏粉雖然是上道工序的產(chǎn)品，但其物料特性在不能根本改變的條件下，可以對干膏粉的水分指標(biāo)要求3.0%至4.0%之間，細(xì)度要求過120目篩達(dá)95%以上。

二是干壓篩分后的細(xì)粉二次干壓時，由于細(xì)度變粗，水分提高，固其干壓參數(shù)需要調(diào)低來保證較久的擠壓時間，使擠壓制出的顆粒堅固不易碎。

三是側(cè)擋板必須定期更換，以免漏粉較多，一次成粒率低，從而造成篩分的細(xì)粉較多，不易干壓，增加干壓的難度。

四是對于粘性物料產(chǎn)生的篩分尾料可以拌如適量的95%乙醇，來提高其流動性，從而可以提高成粒率。

二、性狀：

對于藥品生產(chǎn)，顆粒的性狀均一，批間差異或批內(nèi)差異越小，就說明藥品質(zhì)量越穩(wěn)定。而在干壓制粒的應(yīng)用過程中會遇到由于篩分的細(xì)粉較多，生產(chǎn)近結(jié)束時，篩分的細(xì)粉比例較大，會造成性狀與之前的顆粒存在差異，究其原因是物料反復(fù)干壓后，細(xì)粉的細(xì)度大小不一，在通過恒定的壓輪壓力時，受力不同，造成受力大的顏色較深，受力輕的顏色較淺，從而造成顆粒性狀深淺不一，影響性狀。

針對這個問題可采取兩個措施：一是篩分的細(xì)粉在干壓前混合均一，使得大小粒徑不同的物料相對均勻；二是細(xì)粉粉碎成相同的粒徑再干壓。實際生產(chǎn)中一般選擇前者。

三、異物：

異物是藥品生產(chǎn)過程中經(jīng)常遇到的問題，對于產(chǎn)品質(zhì)量來說也是最致命的，根據(jù)長期的生產(chǎn)實踐，干壓制粒過程成易發(fā)生異物的地方有以下幾點：

一是側(cè)擋板和側(cè)刮刀，安裝不到位時，會與壓輪摩擦產(chǎn)生擋板異物或金屬異物；整粒機(jī)篩網(wǎng)安裝太緊易產(chǎn)生金屬異物。

二是真空上料機(jī)和篩分機(jī)的硅膠類密封墊子，若破損了繼續(xù)使用或者安裝錯誤，易造成硅膠類異物混入顆粒中。

三是干膏粉在制粒前段混合過程中混入異物沒被發(fā)現(xiàn)，從而引入干壓制粒機(jī)中。所有的異物在經(jīng)過干壓制粒機(jī)后均被破碎成很小的粒徑，不能徹底挑揀凈，唯一可行的就是顆粒溶化后過篩重新噴霧成干膏粉制粒。

四、水分：

顆粒水分是很重要的一個質(zhì)量指標(biāo)，干壓過程是物料的物理變化，而不是化學(xué)變化，看似水分與干壓無關(guān)，干膏粉水分多少，顆粒水分也多少，而且干壓過程也是密閉的環(huán)境不會加大顆粒水分，但在實際生產(chǎn)過程中不盡然。

一是不能忽略真空上料機(jī)所用壓縮空氣含水量在吸料過程中會增加物料水分，

二是壓輪冷卻時，若設(shè)備停機(jī)一定時間，冷卻機(jī)仍在冷卻工作，會把空氣中的水氣冷卻成水珠進(jìn)入物料。

三是易吸潮的物料，若干壓房間濕度較大時，暴露時間久后也會增加顆粒的水分。

干法制?？梢越鉀Q藥膏成分比例較多的工藝品種的成型問題，在顆粒劑工藝應(yīng)用中有著不可替代的地位，行業(yè)今后要在制備環(huán)節(jié)的認(rèn)識上加強(qiáng)學(xué)習(xí)，不斷優(yōu)化工藝和設(shè)備來保證產(chǎn)品質(zhì)量，實現(xiàn)干壓制粒機(jī)全面的生產(chǎn)自動化，推動中藥制劑現(xiàn)代化的快速發(fā)展。

“優(yōu)一”干法小知識

1、輸料螺桿與輸料殼體端蓋密封處漏料

原因：螺桿加工精度及裝配質(zhì)量差使得螺桿旋轉(zhuǎn)時跳動度過大，密封圈快速磨損導(dǎo)致漏料。

解決方案：

提高螺桿的加工精度最大程度的減少螺桿的跳動度，螺桿加工采用專用加工設(shè)備旋風(fēng)銑床，嚴(yán) 格保證螺桿的直線度、同軸度和端面平面度；

采用自制多道螺紋結(jié)構(gòu)密封圈，已申請專利（密封結(jié)構(gòu)專利號：ZL201821068405.9）。

2、壓輪和破碎刀密封部位出黑點

原因：壓輪和破碎刀與機(jī)架前面板密封處采用的是雙唇密封圈，在機(jī)架前面板處安裝密封圈的溝 槽在清洗時容易積水，生產(chǎn)時在壓力的作用下，溝槽中殘留的積水與物料混合，形成黑點

解決方案：

兩處密封圈采用骨架油封，安裝骨架油封處的結(jié)構(gòu)為圓柱孔，既避免了溝槽積水積料現(xiàn)象，又方便拆裝。

3、前后密封板磨損過快，密封板磨損后的細(xì)屑掉入藥粉中

原因：采用的密封材料不耐磨（一般采用的是聚四氟乙烯密封板）

解決方案:

我公司采用的新型耐磨材料(改性聚四氟乙烯，內(nèi)部添加耐磨材料)， 其耐磨性是聚四氟乙烯的10倍以上;

采用無密封結(jié)構(gòu)，省去密封板，保證藥品質(zhì)量，已申請專利(無密封結(jié)構(gòu)專利號:201922380030.0)。

4、壓輪出現(xiàn)裂紋

原因：壓輪設(shè)計有問題，存在尖角等應(yīng)力集中的問題；壓輪材質(zhì)有缺陷；壓輪生產(chǎn)工藝存在問題

解決方案:

壓輪與軸安裝的四方倒角處采用圓弧光滑過渡，減少應(yīng)力集中;

壓輪采用3Cr13材質(zhì)， 選用太鋼不銹公司生產(chǎn)的棒材;

壓輪下料后進(jìn)行鍛壓處理，防止材料缺陷，然后再進(jìn)行熱處理和機(jī)加工，保證壓輪質(zhì)量。

5、液壓站漏油、滲油

原因：液壓元器件質(zhì)量不可靠；油缸設(shè)計或安裝有問題。

解決方案:

我公司采用德國哈威等進(jìn)口液壓元器件，保證液壓站性能穩(wěn)定;

油缸采用整體式設(shè)計和模塊式安裝，我公司已申請專利(油缸專利號: ZL201821035736. 2)。

6、進(jìn)料系統(tǒng)和真空上料機(jī)下料不暢

原因：物料在生產(chǎn)中出現(xiàn)架橋現(xiàn)象

解決方案:

進(jìn)料系統(tǒng)采用公司專利結(jié)構(gòu)，其攪拌破拱裝置可解決進(jìn)料架橋問題，進(jìn)料系統(tǒng)專利號:ZL .201821035722.0;

帶破拱裝置的真空.上料機(jī)，可解決真空.上料機(jī)架橋現(xiàn)象(帶破拱裝置真空上料機(jī)專利號:ZL .201810735576.6)。

7、篩網(wǎng)破損，破損的鐵絲掉落到藥品中

原因：篩網(wǎng)質(zhì)量問題；整粒系統(tǒng)設(shè)計結(jié)構(gòu)問題，因為加工和裝配精度不夠（篩網(wǎng)架變形），采用 整粒網(wǎng)可調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)篩網(wǎng)架與整粒刀間隙時，由于有擋板，操作人員看不見間隙大小，當(dāng)間隙調(diào)節(jié)過小時，整粒刀一旋轉(zhuǎn)就會把篩網(wǎng)刮破。

解決方案：

篩網(wǎng)網(wǎng)絲采用指定目數(shù)可用的最粗網(wǎng)絲，保證篩網(wǎng)強(qiáng)度，同時采用自動焊接代替人工焊接保 證焊接質(zhì)量；

采用整粒網(wǎng)架固定結(jié)構(gòu)代替調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)，避免整粒刀和篩網(wǎng)間隙過小造成的斷絲現(xiàn)象，已申請 專利（整粒系統(tǒng)專利號：ZL201821035776.7）。 

8、擠壓箱體進(jìn)粉導(dǎo)致主軸卡死

原因：擠壓輪與前面板除的雙唇密封圈在主軸的作用下慢慢磨損，藥粉順著磨損的縫隙逐步進(jìn)入 到擠壓箱體內(nèi)部與箱體內(nèi)軸承潤滑油結(jié)合，使?jié)櫥褪櫥δ?，造成主軸卡死。

解決方案：

采用防粉塵擠壓箱體，已申請專利（專利號：ZL201922382534.6）

千億規(guī)模的中藥配方顆粒市場，最終將是產(chǎn)品質(zhì)量（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）和價格的競爭。而企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制就在市場競爭中起到至關(guān)重要的作用，且需要不斷地深入研究和提高，針對中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)和大生產(chǎn)，穩(wěn)定可靠的制藥裝備是必不可少的?。。∵x擇常州優(yōu)一干法制粒設(shè)備，就可滿足從研發(fā)小試到商業(yè)批大生產(chǎn)的全部需求。